桑托斯是上赛季南美解放者杯亚军。本赛季解放者杯小组赛2胜4负，被瓜亚基尔巴塞罗那和博卡青年挤掉无缘出线。不过来到南球杯赛场，也意味着争冠难度会明显下降。
首回合交锋，桑托斯1-0阿根廷独立占得先机。19岁妖锋凯奥-若热在第68分钟一击制胜。
赢下首回合后，桑托斯回到巴甲作客2-2逼平红牛布拉干蒂诺。是役球队两度落后两度扳平，第95分钟18岁妖锋马科斯-莱昂纳多攻入绝平，球队士气高涨。
桑托斯目前队内身价最高的3位球员都是自家青训出品的超新星：19岁的射手凯奥-若热（1200万欧）、16岁的边锋安杰罗-加布里埃尔（700万欧）、17岁的中卫凯基（600万欧）。哥仨都是巴西国青队常备选手，凯基现任巴西U17队长。
前长春亚泰外援马里尼奥上赛季巴甲打进17球并送出8次助攻，是桑托斯队内的射手王+助攻王。 本赛季至今，马里尼奥也在巴甲有4球入账，和队友马科斯-吉列尔梅并列领跑桑托斯。
36岁的乌拉圭著名国脚前腰卡洛斯-桑切斯仍在桑托斯阵中发挥余热。 卡洛斯-桑切斯出自蒙得维的亚利物浦，效力过戈多伊克鲁斯、阿根廷河床、普埃布拉、蒙特雷等劲旅，在河床拿到阿甲+解放者杯+南球杯+南美超级杯冠军各1次。他还代表乌拉圭出场38次进1球，在2015&2016年美洲杯担任主力，2018年世界杯随队进入8强。 卡洛斯-桑切斯的弟弟尼古拉斯-德-拉-克鲁兹现年24岁，也是蒙得维的亚利物浦出品的乌拉圭国脚前腰。他正在阿根廷河床踢球，随队赢得1次解放者杯、1次南美超级杯和2次阿根廷杯冠军。国家队层面代表乌拉圭出场9次，在刚刚结束的美洲杯上担纲主力。
桑托斯主帅是47岁的本土教头费尔南多-迪尼兹。他在球员时代司职前腰，辗转过帕尔梅拉斯、科林蒂安、弗鲁米嫩塞、弗拉门戈、克鲁塞罗、桑托斯等多支巴甲劲旅，是著名的浪子球员。 迪尼兹退役后从低级别球队开始执教，当过巴拉纳、瓜拉尼、弗鲁米嫩塞、圣保罗等队主帅，2021年2月1日从圣保罗下课。 2021年5月10日，迪尼兹接手桑托斯，继续为了教练生涯首座冠军奖杯而努力。他爱用4-2-3-1阵型。
桑托斯成立于1912年，历史悠久群星璀璨。它是球王贝利的母队，这些年涌现的著名球星则包括内马尔、罗比尼奥和里卡多-奥利维拉。 桑托斯队史拿到过16个重要奖杯，包括8个巴甲冠军和3个南美解放者杯冠军。1961—1965年曾经豪取巴甲5连冠，最近一次联赛夺冠是2004年。 2008—2015年间，桑托斯在巴甲表现乏力，排名始终在前6开外。过去几个赛季有复苏迹象，拿到了2次巴甲亚军和1次巴甲季军。上赛季南美解放者杯决赛0-1不敌帕尔梅拉斯，屈居亚军。